Kanserle Savaşmak İçin Çığır Açan T-Hücre Tedavisi Oluşturuldu

2024 Yazar: Seth Attwood | [email protected]. Son düzenleme: 2023-12-16 16:18

Ulusal Kanser Enstitüsü'ndeki (NCI) bilim adamları tarafından Nature Medicine'de yayınlanan çalışma, metastatik meme kanserli bir kadında tümörlerin tamamen kaybolmasına yol açan yeni bir immünoterapi türünü anlatıyor.

Sonuçlar, bir hastanın tümöründen doğal tümör infiltre edici lenfositlerin (TIL) nasıl çıkarıldığını, sayılarını artırmak için vücudun dışında büyütüldüğünü ve kanserle savaşmak için hastaya geri enjekte edildiğini gösteriyor. Hasta daha önce hormon tedavisi ve kemoterapi de dahil olmak üzere çeşitli tedavi biçimleri almıştı, ancak bunların hiçbiri kanserin ilerlemesini durdurmadı. Tedaviden sonra hastanın tüm tümörleri kayboldu ve 22 ay sonra hala remisyonda.

Bilim adamları, TIL'in kolon, rektum, pankreas, meme ve akciğer kanserlerini içeren yaygın epitelyal kanserler adı verilen ve Amerika Birleşik Devletleri'ndeki tüm kanser ölümlerinin %90'ından sorumlu olan, yılda yaklaşık 540.000 kişi olan bir kanser grubunu tedavi etme yeteneği konusunda heveslidir. onları metastazdan.

Bu tümörler yayılır yayılmaz çoğu insan ölüyor. Metastatik kanser için etkili tedavilerimiz yok”diyor NCI'nin Kanser Araştırmaları Merkezi'nde (CCR) cerrahi başkanı olan Steven Rosenberg.

Bu yeni tedavi yaklaşımındaki ilk adım, tümör genomunun dizilenmesidir. Bu hastanın durumunda, bilim adamları meme tümör hücrelerinde 62 mutasyon buldular. İkincisi, epitel hücreli tümörlerin %80'inde bulunan ancak küçük miktarlarda tümörü yok etmeye yetmeyen TIL'leri izole etmektir. Daha sonra tümördeki mutasyona uğramış proteinleri tanıma yetenekleri açısından analiz edilirler. Metastatik meme kanseri olan bir hasta durumunda, bilim adamları dört mutant proteini tanıyan TIL'i keşfettiler.

Bu lenfositleri izole ediyoruz, çok sayıda büyütüyoruz ve hastalara geri veriyoruz. Bu hasta için yaklaşık 90 milyar hücre büyüttük,”dedi Rosenberg.

TIL'nin kültivasyonu sırasında, hasta aynı zamanda bağışıklık sistemini değiştirmek için PD-1 bloke edici immünoterapötik ajan Keytruda ile tedavi edildi, böylece diğer bağışıklık hücreleri hastaya geri enjekte edildiklerinde TIL'e müdahale etmeyeceklerdi.

Hastaların tedavisine genetik olarak tasarlanmış değil, doğal T hücreleri olan kendi lenfoblastlarını dahil ediyoruz. Bu, hayal edilebilecek en kişiselleştirilmiş tedavi,”dedi Rosenberg.

Metastatik meme kanseri olan bir hasta bu yöntemle başarılı bir şekilde tedavi edilen tek kişi değildir. Rosenberg ve meslektaşları ayrıca üç farklı metastatik kanser türünün tedavisinde TIL kullanarak etkileyici sonuçlar elde ettiler: kolorektal, safra kanalı ve rahim ağzı kanseri.

Rosenberg, "Bu terapiler herhangi bir kanserli hastayı tedavi edebilir" diyor.

Sonuçlar kuşkusuz umut verici olsa da, özellikle kemoterapiye kıyasla hastaların yaşadığı düşük toksisite nedeniyle, kanser sıklıkla tedaviye direnç geliştirir ve sıklıkla metastazlar orijinal tümörden farklı mutasyonlara sahip olabilir.

Hastaların TIL'e direnç geliştirmesi bu kadar kolay mı?

İronik olarak, kansere neden olan mutasyonlar, kanseri yok eden Aşil topuğu olabilir. Aynı anda birden fazla mutasyonu hedeflemek çok önemli,”dedi Rosenberg.

İronik olarak, bu, birçok eski kemoterapi ilacının yeni, kişiselleştirilmiş tedavilere göre avantajlarından biridir. Kemoterapi, halı bombalayan lezyonlarla ayrım gözetmeksizin genoma nüfuz ettiğinden, kanser hücresinin bunlara karşı direnç geliştirmesi daha zor hale gelir. Bir tümörde az sayıda mutasyona uğramış proteini hedefleyen TIL'lerin seçilmesi, kanserin direnç geliştirme olasılığını artırabilir. Bu alanda daha fazla çalışmaya ve kanser hücrelerinde hangi mutasyonların TIL'nin olası hedefleri olduğunu araştırmaya yönelik tekniklere ihtiyaç vardır.

Büyük çalışmalar bu mükemmel ön sonuçları doğrularsa, kişiselleştirilmiş hasta tedavisi geliştirmek, özel laboratuvarlar ve uzmanlık gerektiren açık bir şekilde finansal ve teknik bir zorluktur. Tamamen kişiselleştirilmiş terapi sağlamak ne kadar pratik?

İnsanlar bunu CAR T hücreleri hakkında da söylediler. Hastalar üzerinde işe yarayan bir şey bulursanız, zor ya da değil, bir mühendislik dehası onu çalıştırmanın bir yolunu bulur”dedi.

Bristol-Myers Squibb ve Iovance Bioterapötiks de dahil olmak üzere birçok şirket TIL tedavilerini zaten test ediyor, ikincisi özellikle TIL'e odaklanıyor. TIL'nin klinik denemeleri şu anda melanom, rahim ağzı kanseri, akciğer kanseri ve hatta tedavisi zor olduğu bilinen glioblastoma ve pankreas kanseri için devam etmektedir.

Bu, bu kanser türlerinin tedavisinde neye ihtiyaç duyulabileceği konusundaki düşüncemizde bir değişiklik. Kanser tedavisi için yeni bir paradigma,”dedi Rosenberg.

Bu örneklerde TIL tarafından gösterilenler gibi etkileyici sonuçlarla tamamen yeni kanser tedavilerinin mücadeleye girmesi sık rastlanan bir durum değildir. Şimdi acilen ihtiyaç duyulan şey, daha büyük klinik denemelerin sonuçları ve başarılı bir şekilde tedavi edilen hastaların problem yaşamadıklarından emin olmak için sürekli olarak izlenmesidir.

NCI'de CCR başkanı olan PhD Tom Misteli, “Bu bize immünoterapinin gücünü bir kez daha gösteren açıklayıcı bir örnek” dedi. "Daha büyük bir ölçekte doğrulanırsa, bu T-hücresi tedavisinin kapsamını daha geniş bir kanser yelpazesine genişletmeyi vaat ediyor."