Otoimmün telegony teorisi

2024 Yazar: Seth Attwood | [email protected]. Son düzenleme: 2023-12-16 16:18

Ahlak, türlerin yozlaşma sürecini önleyen koruyucu bir halk pratiği olarak.

Telegony, planlanmamış bir geçişle, yavruların görünümündeki olağandışı değişikliklerin gözlemlenmesine dayanan bazı yetiştiricilerin istikrarlı bir temsilidir.

Modern kavramlara göre, "telegon fenomenini gösteren" gerçeklerin çoğu, yakın ebeveynlerinde bulunmayan, ancak daha uzak atalarda mevcut olan karakterlerin yavrularında ortaya çıkmasıdır. Bir ders kitabı örneği, ebeveyn genotiplerinin belirli kombinasyonlarındaki bölünmenin bir sonucu olarak gizli (resesif) özelliklerin tanımlanmasıdır, ayrıca atavizmler, birincil mutasyon tarafından değiştirilen genetik bilgiyi geri yükleyen spontan ikincil mutasyonlar (bir kuyruk görünümü gibi). bir insan çocuğu).

Bu ikincil mutasyonların tetikleyicisi nedir? Bu makale, antisperm antikorlarının genom üzerindeki etkisini mutajenik bir faktör olarak ele almayı önermektedir.

Otoimmün telegon teorisi, gözlemlenen etkilerin genetik materyal üzerindeki etkiden, çeşitli hastalıklarda oluşan antisperm antikorlarından, sodomiden (anal seks, çok sayıda partner, aşırı ilişki sıklığı) geldiğini öne sürer. eşcinsellerde ve pedofil kurbanlarında olduğu gibi … Ayrıca cinsel deneyim ne kadar zengin olursa, üreme sistemine karşı o kadar yoğun ve çeşitli bağışıklık oluşur ve yavrularda DNA o kadar fazla etkilenir. Bu gebeliklerin çoğu yaşamla bağdaşmayan deformite nedeniyle otomatik olarak sonlandırılır. Çoğu zaman, çocuklar kanserden ölür veya doğuştan anormalliklerle doğarlar ve çoğu zaman çift kısır hale gelir.

Fenomenin sosyal önemi

Vücudumuzda pek çok bakteri, streptokok, stafilokok vb. vardır ama bağışıklık olduğu sürece bizi öldürmezler. Ve öldüğümüzde, bu bakteriler vücudu hızla bozar.

Toplum da öyle. % 1'e kadar eşcinsellere sahiptir (devletin etkisi altında gerçek ve değişmeyen yönelim. Batı ülkelerinin ve mezheplerin propagandası). Toplum, gelişiminin farklı aşamalarında onları hadım eder, taşlar veya asar, tedavi eder veya hapseder, bu da üremelerine katkıda bulunmaz. Yani geleneksel toplum hoşgörülü değildir ve dokunulmazlığı vardır. Toplumdaki ahlak çöker düşmez (ister kendi başına ister seçkinlerin bilinçli etkisi altında) eşcinseller bu bakteri veya küf gibi yayılır, Sodom ideolojilerini çevrelerindeki insanların zihnine aktarır, eşcinselliği bir devlet haline getirirler. ideoloji, okuldan başlayarak ve böylece nüfusu birkaç şekilde yok eder: eşcinsellerin kendileri üremezler, sodomiye eğilimli sakinler otoimmün kısırlığa, cinsel yolla bulaşan diğer hastalıklara yakalanırlar ve doğursalar bile, hatta yozlaşmış yozlaşmışlar doğururlar. ahlaksız davranışlara ve cinsel sapmalara daha yatkındır. Amerika Birleşik Devletleri'nde eşcinsellere kan nakline izin verdiler ve bunu anti-sperm antikorları için test etmiyorlar ve görünüşe göre bize sormuyorlar bile. Bütün bunlar, birkaç nesil boyunca, insanların neslinin tükenmesine yol açar.

Tarihte hayatta kalan halklar ahlak tarafından korunur. Cinsel sapıklık olmadan çocuk sahibi olan bir kadındaki tek cinsel partner, düşük düzeyde otoimmün mutasyonları ve kalıtımın korunmasını garanti eder.

Makul bir insan, kendisini makul kılan mutasyonları nasıl alırsa alsın: evrim, ilahi yaratılış veya daha gelişmiş bir zihnin genetik etkisi, sodomi ve küstahlığın kitlesel yayılması, pedofili, insanlığın gen havuzunu birincil durumuna geri döndürebilir..

Eşcinsel ilişkilerin teşvik edilmesi, sodomi, ABD hükümet politikası haline geliyor. Avrupa'da pedofiliyi yasallaştırmaya çalışıyorlar. Bu, elitlerin bakış açısından, aşırı nüfusu fiziksel olarak ortadan kaldırmak ve bozulmaya neden olmak amacıyla liberal Batı değerlerini bazen zorla aşılayan Dünya halklarının soykırım politikasıdır.

Nüfusu korumak için ahlaka duyulan ihtiyaç bilim tarafından onaylanmıştır:

Kanıt:

Sodomitler ve eşcinseller arasında ASA hakkında bilgi içeren birçok İnternet sayfası, onlara bağlandıktan sonra ağdan kaybolur. İşte metinler.

Ivan Kurennoy

Antisperm antikorları (ASA)veya sperm antijenlerine karşı antikorlar, sperm aktivitesini baskılayan kadın ve erkeklerin bağışıklık sistemleri tarafından üretilen immünoglobulinlerdir. Antisperm antikorları, immünolojik kısırlığın nedenlerinden biridir.

Sağlıklı bir kadın ve erkek vücudunda sperm antijenlerine karşı antikor oluşmaz.

Erkeklerde görünümleri, kan-testis bariyerinin bütünlüğünün ihlali ile ilişkilidir. Seminifer tübülleri ve kan damarlarını ayıran biyolojik bir bariyerdir. Hasarı testis travması, gonadların bakteriyel ve viral enfeksiyonları (epididimit, orşit), testis kanseri, kriptorşidizm, varikosel, testislere cerrahi müdahalelerden sonra ortaya çıkar. Kriptorşidizm ameliyatından sonra (skrotuma inmemiş testis), erkeklerde antisperm antikorları tespit edilmez ve yetişkin erkeklerde vakaların% 40'ında görülür. ASA, eşcinseller ve HIV bulaşmış erkekler arasında yaygın bir bulgudur.

Kadınlarda antisperm antikorları, otoimmün reaksiyonlar, enfeksiyonlar ile ortaya çıkar. Vajinal mukoza kimyasal kontraseptifler tarafından hasar gördüğünde oluşabilirler; oral veya anal seks sırasında sperm sindirim sistemine girerse; cinsel organların yapısı nedeniyle sperm karın boşluğuna girdiğinde; ejakülatta yüksek miktarda lökosit içeren, spermatozoanın vajinaya girmesi, antisperm antikorları ile ilişkili (biseksüellerle bağlantı veya pasif eşcinseller). Dahası, ne kadar çok cinsel partner varsa o kadar yoğun bağışıklık oluşur.

Antisperm antikorlarının ortaya çıkması, döllenme sürecinin bozulmasına yol açar, fetüsün normal gelişimine müdahale eder.

Antisperm antikorlarının üreme süreçleri üzerindeki etkisinin mekanizmaları:

• azalmış sperm motilitesi,
• sperm aglütinasyonu (yapıştırma),
• servikste mukus yoluyla sperm penetrasyonunun bloke edilmesi, uterus ve fallop tüpleri yoluyla ilerlemeleri,
• zona pellucida'ya bağlanan sperm başındaki reseptörlerin blokajı,
• kapasite ihlali (sperm hücresinden glikoprotein zarının çıkarılması, olmadan döllenmeye hazır olması),
• akrozomal reaksiyonun baskılanması (kafadaki biyokimyasal değişiklikler),
• spermin oolemma (yumurta zarı) ile füzyonunun bloke edilmesi,
• gamet füzyonunun ihlali,
• embriyo büyümesinin baskılanması,
• DNA parçalanması,
• embriyonun rahim duvarına tutunmasına engel olan.

Antisperm antikorlarına her zaman kısırlık eşlik etmez, ancak eşlerden birinin kanında varsa 10 kişiden 4'ünde gebelik oluşmaz. Diğer kısırlık nedenleri belirlenmezse neden antisperm antikorları olarak kabul edilir..

Prezervatif kullanırken sperme karşı antikor üretimi

Prezervatif kullanmak sperm antikorlarını ortadan kaldırmaya yardımcı olur mu?

Numara. Bir antikor yanıtı indüklendiğinde, antijene sonraki herhangi bir maruz kalmaya karşı hızla antikor üreten bellek hücreleri üretilir. Bu aşılama ilkesidir.

Antisperm antikoru olan kadınlarda cinsel ilişki sırasında kondom kullanımından dolayı sperm ile temasın olmamasının hafıza hücrelerine herhangi bir etkisi olmayacaktır. Sperm hücrelerine daha sonra maruz kalma, hızla tekrar anti-sperm antikorlarının üretilmesine yol açacaktır.

S. S. Bitkin

Anal seks sırasında sperm antikorları

Anal ilişkiden antisperm antikorları çıkabilir mi?

Erkeklerde - pasif eşcinsellerde, antisperm antikorlarının taşınma sıklığı çok yüksektir. Ayrıca, kendi çocuğuna sahip olmak isterlerse ve doğurganlık sorunları ortaya çıkarsa, bir antikor testi reçete edilir.

Deneyde, laboratuvar hayvanlarında antisperm antikorlarının görünümünün anal tohumlamadan kaynaklandığını unutmayın.

Bu nedenle, spermin rektuma girmesinin anti-sperm antikorlarının üretimine yol açabileceği görülmektedir.

S. S. Bitkin

Spermatozoaya karşı otoimmün reaksiyonlarda doğurganlığın azalmasının patogenezi

Bozhedomov V. A., Nikolaeva M. A., Ushakova I. V., Sporish E. A., Rokhlikov I. M., Lipatova N. A., Sukhikh G. T.

Bu çalışmanın amacı

Sperme karşı otoimmün tepkiler, fonksiyonel özellikleri ve gerçek doğurganlık arasındaki bağlantıyı gösterin.

Materyal ve metodlar. 18-45 yaş arası infertil çiftlerden 425 erkeğe klinik ve laboratuvar muayenesi yapıldı; eşleri 8-16 haftalık hamile olan doğurgan erkekler kontrol grubunu oluşturmuştur (n=82). Semen analizi, bilgisayarlı semen analizi (CASA) kullanılarak WHO gerekliliklerine uygun olarak yapıldı. Semen - MAR'da antisperm antikorlarının (ASAT) belirlenmesi ve kan serumu - ELISA'da akış sitoflorometrisi. Spontan ve iyonofor A23187 ile indüklenen akrozomal reaksiyon (AR) - floresan-izotiyosiyanat etiketli lektin P. sativum ve tetrametilrodamin-izotiyosiyanat etiketli lektin A. hypogaea kullanılarak spermlerin çift floresan boyaması kullanılarak. Oksidatif stresin (OS) değerlendirilmesi, luminole bağımlı kemilüminesans yöntemiyle gerçekleştirilmiştir. Kromozom hasarı, DNA'nın asit denatürasyonundan ve nükleer proteinlerin parçalanmasından sonra halo oluşumunun bir mikroskop altında görsel olarak değerlendirilmesi ile inert bir agaroz jel içinde kromatin dispersiyonu ile DNA fragmantasyonu ile değerlendirildi.

Araştırma sonuçları

Gerçek doğurganlıktaki düşüş, MAR-pozitif sperm yüzdesi ile orantılıdır. Spermatozoaya karşı otoimmün reaksiyonlara reaktif oksijen türlerinin aşırı üretimi eşlik eder. MAR testinin sonuçları ile sperm izleme hızı, kafa salınımının genliği, erken ve AR bulunmayan sperm yüzdesi, DNA fragmantasyonu olan sperm yüzdesi ve bu tür fragmantasyon derecesi arasında pozitif bir korelasyon vardır.

Çözüm

ACAT'lı erkeklerde doğurganlığın azalmasının önde gelen faktörleri, fonksiyonel sperm bozukluklarıdır: erken hiperaktivasyon, artmış ve/veya yok AR ve artmış DNA fragmantasyonu. İmmün infertilitede patosperminin patogenezi OS ile ilişkilidir.

Erkek infertilitesinin nedenlerinden biri, spermatozoaya karşı antisperm antikorlarının üretimine eşlik eden otoimmün reaksiyonlardır - ASAT [1]. ASAT varlığında aglütinasyon ve sperm motilitesinde azalma meydana gelir, servikal mukusa penetrasyon ve yumurtanın döllenmesi bozulur; ACAT'ın erken embriyo gelişimi, implantasyon ve gebelik üzerinde olumsuz bir etkisi olabileceğine dair kanıtlar vardır [2–7]. Ancak, ASAT varlığında doğurganlığın azalması ve düşüklerin patogenezi hala net değildir.

Çalışmanın amacı: spermatozoaya karşı otoimmün reaksiyonlar, fonksiyonel özellikleri ve gerçek doğurganlık arasındaki ilişkiyi göstermek.

Malzeme ve araştırma yöntemleri

18-45 yaş arası infertil çiftlerden 425 erkeğe klinik ve laboratuvar muayenesi yapıldı; eşleri 8-16 haftalık hamile olan doğurgan erkekler kontrol grubunu oluşturmuştur (n=82).

Sperm incelemesi DSÖ'nün gereksinimlerine uygun olarak yapılmıştır [8]. Sperm kalite indeksi (ICS) hesaplandı - ejakülatta normal morfoloji ve ilerleyici hareketliliğe sahip spermatozoa sayısı (mln / ejakülat). Ek olarak, sperm motilitesi, bir bilgisayar sperm analizörü "MTG" (Medical Technology Vertriebs Gmbh, Almanya), "medeaLAB CASA" programı kullanılarak değerlendirildi: eğrisel (iz) hız (VCL, μm / sn), doğrusal hız (VSL, μm / sn), başın yatay hareketinin genliği (ALH, μm / sn) ve doğrusallık (LIN,%). ACAT IgG ve IgA'nın spermatozoa üzerinde belirlenmesi, MAR (karışık antiglobulin reaksiyonu) yöntemi (Ferti Pro NV, Belçika) ve Facscan (Becton Dickinson, ABD) ve Bryte (Bio-Rad, İtalya); kan serumunda - Spermatozoa antikoru ELISA (IBL, Almanya) kullanılarak. MAR testinin sonuçlarına dayanarak, orta derecede belirgin immün yanıtları olan bir grup hasta (MAR% IgG = %10-49) ve WHO otoimmün infertilitesi olan bir grup (MAR% IgG> %50) tanımlandı.

Spontan ve iyonoforun neden olduğu A23187 akrozomal reaksiyonu (AR) değerlendirmek için, floresein-izotiyosiyanat etiketli lektin P. sativum (Sigma, ABD) ve tetrametilrodamin-izotiyosiyanat etiketli lektin A. hipogae kullanılarak spermlerin çift floresan boyama yöntemini kullandık., ABD 9]. Oksidatif stresin (OS) değerlendirilmesi, bir LKB-Wallac 1256 luminometre (Finlandiya) ve Chemiluminometer-003 (Rusya) kullanılarak luminole bağımlı kemilüminesans [10] ile serbest radikal süreçlerin yoğunluğunun belirlenmesiyle gerçekleştirilmiştir. Kemilüminesansın yoğunluğu, reaktif oksijen türlerinin (ROS) oluşum hızına karşılık gelen ışık toplamı ve maksimum ışıldama genliği ile değerlendirildi. Sperm kromozomlarındaki hasar, DNA'nın asit denatürasyonu ve nükleer proteinlerin parçalanmasından sonra halo oluşumunun bir mikroskop altında görsel olarak değerlendirilmesi ile inert bir agaroz jelde kromatin dağılımı (SCD-testi, İspanya) ile değerlendirilen DNA fragmantasyonu ile karakterize edildi [11]. Apoptoz belirtileri olan spermlerin yüzdesi ve halo oluşum bozukluğunun derecesi 5 puanlık bir ölçekte değerlendirildi.

İstatistiksel veri işleme, Statistica yazılım paketi (StatSoft, ABD) kullanılarak yapıldı; medyan, M, S hesaplandı, bağımsız örnekler için Student, Mann-Whitney ve Fisher testleri kullanılarak farklılıkların önemi değerlendirildi, Ki-kare, korelasyon analizi yapıldı (R, Gamma katsayıları hesaplandı).

Araştırma sonuçları ve tartışma

ACAT'li hasta gruplarında, spermogram endeksleri fertil erkeklerden anlamlı derecede daha kötüydü (p <0.05-0.01), ancak çoğu durumda normozoospermiye karşılık geldi [8] ve MAR testinin farklı değerlerinde farklılık göstermedi (bkz. tablo; p> 0.05).

ASAT varlığı ile bireysel spermogram parametreleri arasındaki korelasyon zayıftır. ACAT'ı belirlemek için farklı yöntemler kullanıldığında farklılıklar vardı: IR, ELISA verilerine göre kandaki ACAT miktarı olan MAR % IgG ve IgA'ya (p> 0.05) bağlı değildi (p> 0.05), ancak negatif ilişkiliydi PCM'ye göre ACAT IgG ile kaplanmış canlı gamet yüzdesi ile (R = 0.29; p = 0.005). Bu, daha önce tarafımızdan elde edilen verileri doğrulamaktadır [12].

Klinik gösterge - istemsiz kısırlık süresi (ABI), - aksine, normozoospermi ile bile MAR IgG testinin sonuçlarına bağlıydı (R = 0, 39; p = 0, 00001); ayrıca IgG sınıfının antikorları, IgA'dan 2 kat daha güçlü bir bağ gösterir (R = 0, 20; p = 0, 03); DVB ve PCM verileri ile kan ASAT içeriği (ELISA) arasında korelasyon yoktur (p> 0.05).

Bu veriler, ASAT'ın arka planına karşı doğurganlıktaki düşüşün esas olarak spermatozoanın fonksiyonel bozukluklarından kaynaklandığını göstermektedir ve ASAT'ı mobil gametlerde tespit etme yöntemlerinin en belirgin şekilde gerçek doğurganlık ile ilişkili olduğu görüşünü doğrulamaktadır [8, 13].

Spermin dölleme yeteneğini karakterize etmek için, birbiriyle ilişkili, ancak iki ayrı olay olan sperm kapasitansı (CS) ve AR değerlendirmesi kullanıldı [14].

Hareketliliğin bilgisayar tarafından değerlendirilmesi (Şekil 1), ACAT-pozitif spermatozoa oranındaki bir artışla, bunların doğrusal ve eğrisel hızlarının, başın yatay hareketinin genliğinin, yani. Ks'nin bir tezahürü olarak kabul edilen hiperaktivasyonun ilk belirtileri vardır [15, 16].

Normalde XC, sitokinler, progesteron ve zona pellucida reseptörlerinin etkisi altında dişi üreme sisteminde meydana gelir ve yumurta penetrasyonu için gerekli bir süreç olan AR için bir koşuldur [16, 17]. Kadın vücuduna girmeden önce prematüre XC doğurganlığı azaltan bir faktör olarak kabul edilebilir.

Daha önce, ACAT-pozitif spermatozoa yüzdesi ile akrozomu zamanından önce kaybeden gamet yüzdesi arasında pozitif bir ilişki olduğu gösterilmişti [18, 19]. Güncellenmiş verilerimize göre, spermatozoaya karşı otoimmün reaksiyonlarda iki tür bozukluk vardır: spontan fazlalık ve indüklenmiş AR yetersizliği. Şekilde görüldüğü gibi 2, bu ihlaller sıklıkla birlikte görülür. ACAT ile ne kadar fazla sperm hücresi kaplanırsa, bu bozukluklar o kadar belirgindir: WHO'ya göre immün infertilitesi olan erkeklerin sadece %40'ı normal bir AR sağlar, bu da fertilden (p <0,001) ve gruptakilerden önemli ölçüde daha düşüktür. %MAR ile IgG = %10–49 (p <0.01).

Temel soru belirsizliğini koruyor: spermatozoaya karşı otoimmün reaksiyonların kendileri AR bozukluklarına neden oluyor veya ACAT, akrozomu diğer bazı faktörlerin - genetik veya eksojen - etkisinin bir sonucu olarak kusurlu olan gametlerle etkileşime giriyor.

Otoimmün reaksiyonların Kc ve AR üzerine olumsuz etkisi üzerine elde edilen veriler, ACAT ile sperm ile in vitro yumurta dölleme başarısında azalmanın elde edildiği çalışmaların sonuçlarını açıklamaktadır [5, 7]. Aynı zamanda, bu konuda netlik yoktur, çünkü yakın tarihli bir sistematik derleme ve meta-analizin yazarlarına göre [20], ASAT'ın varlığı IVF ve embriyo transferi ile gebeliklerin yüzdesini etkilemez.

Verilerimiz, bazı yazarlar tarafından ASAT varlığında tespit edilen başarısız gebeliklerin yüzdesindeki artışı açıklamamıza izin vermektedir [2, 3].

Spermatozoaya karşı otoimmün reaksiyonlar sırasında, kromozom yapısında bozuklukları olan gamet oranının arttığı tespit edilmiştir. Ortalama olarak, immün infertilitede DNA fragmantasyonu olan spermlerin yüzdesi (MAR%> %50), MAR% = %10-49 (p = 0, 003); normal aralık içinde - bu grupların hastalarındaki değerlerin sırasıyla %10 ve 55'i (p <0.01). DNA parçalanma derecesi için, farklılıklar daha az belirgindir - 1, 25 kat (p = 0.01); normal aralık içinde - örneklerin sırasıyla %21 ve %55'i. MAR IgG ve DNA hasarı arasındaki ilişki doğrudandır: DNA fragmantasyonu olan spermatozoa yüzdesi için R = 0.48 (p = 0.003) ve kromatin dağılım derecesi için R = 0.43 (p = 0.007) (Şekil 3) …

Erken AR'nin olası nedeni ve spermatozoaya karşı otoimmün reaksiyonlarda artan DNA fragmantasyonu OS'dir. Enfeksiyöz ve inflamatuar süreçlerde, varikosel, diyabet ve diğer bazı hastalıklarda aşırı ROS üretiminin sperm zarında hasara, hareketliliklerinde azalmaya ve dölleme yeteneğinin bozulmasına neden olduğu bilinmektedir [21-23]. Bu durumda, ROS, kromozomların DNA'sına doğrudan zarar verebilir ve spermatozoa apoptozisini başlatabilir [23-25], bunun sonucunda gebelikler sıklıkla spontan abortuslarla sonuçlanır [26], konjenital anomaliler ve çocukluk çağı kanserleri ortaya çıkabilir [25, 27]. ACAT'ın embriyonun gelişimini bozma yeteneği uzun süredir tartışılmaktadır [4], bunu doğrulayan deneysel veriler vardır [28]; kadınlarda sperme karşı bağışıklık tepkileri, implantasyonun bozulmasında bir faktör olarak kabul edilir [29]. Ancak sperme karşı oluşan otoimmün reaksiyonlar sırasında DNA yapısında bir hasar olup olmadığı bilinmiyor. İmmün infertilitesi olan hastalarda spermdeki ROS üretiminin önemli ölçüde arttığını [22, 30] ilk tespit eden bizdik: %MAR IgG ile ROS üretimi arasında doğrudan bir ilişki vardır (R = 0.34; p = 0.03); ROS üretimi ile gametlerdeki IgG miktarı arasındaki ilişki, PCM verilerine göre daha da güçlüdür (R = 0.81; p = 0.007).

OS'nin erkek immün infertilitesinin patogenezindeki rolü, kimyasal olarak fazla ROS'u bağlayabilen ve hücre hasarını önleyebilen antioksidanların kullanımıyla doğrulanır. Tedavi sırasında, ACAT-pozitif spermatozoa oranında hızlı bir azalma ve AR'nin normalleşmesi söz konusudur [31].

Elde edilen veriler, sperme karşı otoimmün reaksiyonlarda doğurganlığın azalmasının patogenezini açıklığa kavuşturmakta ve tüp bebek yöntemlerinin kullanımı konusunda bir kişiyi daha temkinli kılmaktadır. İmmün erkek kısırlığı durumunda, sperm OS oluştuğunda ve DNA fragmantasyonu arttığında intrasitoplazmik sperm enjeksiyonu. Bir yandan DNA fragmantasyonu ile diğer yandan erkeklerde immün infertilitenin IVF tedavisinin sonuçları arasındaki ilişkiyi doğrulamak ve nicel olarak karakterize etmek için bu yönde daha fazla araştırma yapılması tavsiye edilir.

Çözüm

Spermlere karşı otoimmün reaksiyonlarda erkek doğurganlığı, ACAT ile kaplı mobil gametlerin oranıyla orantılı olarak azalır ve spermatozoanın fonksiyonel bozukluklarından kaynaklanır: erken hiperaktivasyon, AR bozuklukları ve OS ile ilişkili artan DNA fragmantasyonu.