Biz aşılarla ilgileniyoruz. Bölüm 21. Rotavirüs

2024 Yazar: Seth Attwood | [email protected]. Son düzenleme: 2023-12-16 16:18

1. Aşının bulunmasından önce, neredeyse tüm çocukların hasta olmasına rağmen, çok az insan rotavirüs enfeksiyonunu duymuştu.

2. CDC Pembe Kitap

Rotavirüs 1973 yılında keşfedildi ve bir tekerleğe benzediği için bu adı aldı. Virüs, bebeklerde ve çocuklarda gastroenteritin en yaygın etken maddesidir. Fekal-oral yolla bulaşır.

3 aylıktan sonraki ilk enfeksiyon genellikle en şiddetli olanıdır. Asemptomatik olabilir, hafif ishale neden olabilir veya yüksek ateş ve kusma ile şiddetli ishale neden olabilir. Semptomlar genellikle 3-7 gün içinde düzelir. Benzer semptomlara sadece rotavirüs değil, aynı zamanda diğer patojenler de neden olabilir, bu nedenle doğrulamak için laboratuvar analizi gereklidir.

Ilıman iklimlerde, hastalık sonbahar ve kış aylarında daha sık görülür.

Halihazırda iki oral rotavirüs aşısı mevcuttur: Rotatec ve Rotarix. Rotatek'e 3 doz (2, 4 ve 6. ayda) ve Rotarix'e iki doz (2 ve 4. ayda) verilir. İlk doz 14 haftadan sonra, son doz 8 aydan sonra verilmemelidir.

Aşılar içerdikleri serotiplere karşı %74-98 etkilidir. Bağışıklığın ne kadar sürdüğü bilinmiyor.

Birden fazla dozun etkinliği ve güvenliği araştırılmadığından, bebeğinize tükürürse veya tükürürse aşıdan bir doz daha verilmesi önerilmez.

Klinik çalışmalarda, aşılanmış Rotatek'te aşılamadan sonraki ilk haftada plasebo grubuna göre ishal ve kusma daha sık kaydedilmiştir. Aşıdan sonraki 42 gün içinde, aşılananlarda ishal, kusma, orta kulak iltihabı, nazofarenjit ve bronkospazm olma olasılığı daha yüksekti.

Aşılanmış Rotarix'in "plasebo" grubuna kıyasla 7 gün içinde öksürük ve burun akıntısı olması ve aşıdan sonraki bir ay içinde sinirlilik ve gazın ortaya çıkması daha olasıydı.

3. Sonraki enfeksiyonlara karşı koruma olarak bebeklerde Rotavirüs enfeksiyonu. (Velázquez, 1996, N Engl J Med)

Primer rotavirüs enfeksiyonunda ishal olma olasılığı %47'dir. Daha sonraki enfeksiyonlarda, ishal olasılığı azalır.

Önceki rotavirüs ishali, sonraki enfeksiyonlardan kaynaklanan ishal riskini %77 ve şiddetli ishal riskini %87 azaltır. Rotavirüsten kaynaklanan iki/üç ishal, sonraki enfeksiyon riskini %83 / %92 oranında azaltır.

Önceki bir asemptomatik enfeksiyon, sonraki enfeksiyon riskini %38 azaltır.

Önceki iki enfeksiyon (semptomatik veya asemptomatik) şiddetli diyare karşı %100 koruma sağlar.

Kısa süreli emzirme rotavirüs enfeksiyonu riskini artırır.

4. Rotavirüse karşı insan bağışıklığı. (Molyneaux, 1995, J Med Microbiol)

Rotavirüs ile yeniden enfeksiyon mümkündür, ancak hafif veya semptomsuz olarak geçer.

Toplamda, virüsün (A-G) 7 serotip grubu vardır. A Grubu, G1-G14, P1-P11 ve diğer serotiplere ayrılmıştır. İnsanlara çoğunlukla A grubundaki G1-G4 serotipleri ve daha az sıklıkla B ve C gruplarında bulaşır.

Yenidoğanlarda enfeksiyon genellikle asemptomatiktir. Daha sonra, rotavirüs ile daha az hastalanırlar ve doğumdan sonra enfekte olmayanlara göre daha kolay hastalanırlar. Bebeklik döneminde enfeksiyon, ister semptomatik ister asemptomatik olsun, 2 yıl koruma sağlar. Erken çocukluk döneminden sonra semptomatik enfeksiyon nadirdir.

Yaşamın ilk yılında sadece anne sütü ile beslenme enfeksiyon riskini azaltır.

90'larda rotavirüse karşı aşı geliştirmeye başladılar, bu yüzden CDC bundan kaç çocuğun öldüğünü merak etti. Bunu yapmak için aşağıdaki çalışmaları yürüttüler:

5. Amerikalı çocuklarda ishal kaynaklı ölümler. Önlenebilirler mi? (Ho, 1988, JAMA)

İshalden kaynaklanan ölümler (tüm nedenlerden dolayı), tüm yenidoğan sonrası ölümlerin %2'sini oluşturmaktadır. 1983'te Amerika Birleşik Devletleri'nde 500 çocuk ishalden ölüyordu ve bunların %50'si hastanede öldü. İshalden ölüm, yaşla birlikte keskin bir şekilde düşer, 1-3 aylık bebeklerde 4-6 aylık bebeklere göre iki kat ve 12 aylık bebeklere göre 10 kat daha fazladır.

Siyahlar arasında ishalden ölme riski beyazlara göre 4 kat (ve bazı eyaletlerde 10 kat daha fazla); Anneleri 17 yaşından küçük bebeklerde 5 kat; Anne-babası evli olmayanlarda 2 kat; Anne ve babası okulu bitirmemiş olanlarda 3 kat daha fazla.

İshalden ölümler kış mevsiminde yaz mevsimine göre daha fazladır ve bundan rotavirüsün sorumlu olduğu düşünülmektedir. Yılda 70-80 çocuğun rotavirüsten öldüğü tahmin edilmektedir.

6. İshal hastalığı eğilimleri - 1968'den 1991'e kadar ABD'li çocuklarda ölümle ilişkili. (Kilgore, 1995, JAMA)

1968'den 1985'e kadar Amerika Birleşik Devletleri'nde ishalden ölümler %75 (bebekler arasında - %79) azaldı ve ardından stabilize oldu. 1985 ile 1991 arasında, 240'ı çocuk olmak üzere her yıl 300 kişi ishalden öldü. Çocuklarda ishalden ölüm oranı 1: 17.000'di 1985'ten beri yarısı 1.5 aylık olmadan (yani aşılama yaşından önce) öldü.

1968'den 1991'e kadar ishalden ölümlerin bir grafiği:

Her kış, 80'lerin ortalarında kaybolan ölüm oranlarında zirveler gözlemlenebilir ve 4-23 aylık grupta sadece küçük zirveler kalır. Rotavirüs neredeyse sadece kışın hasta olduğundan, yazarlar bunun rotavirüsten ölüm olduğuna inanıyor.

Yazarlar, rotavirüs aşılarının ishal mortalitesi üzerinde ölçülebilir ancak küçük bir etkiye sahip olacağı sonucuna varmaktadır.

7. Amerika Birleşik Devletleri'nde rotavirüs ishalinin epidemiyolojisi: sürveyans ve hastalık yükü tahminleri. (Glass, 1996, J Infect Dis)

Dünyada her yıl 873.000 kişinin rotavirüsten öldüğü tahmin edilmektedir. Ancak gelişmiş ülkelerde rotavirüsün ölüm oranı hakkında hiçbir bilgi yoktu ve bu nedenle 1985'te IOM, bu aşının Amerika Birleşik Devletleri için bir öncelik olmadığı sonucuna vardı. Ancak, diğer çalışmalar diyare ile hastaneye yatırılan çocukların üçte birinde rotavirüs enfeksiyonu olduğunu bulsa da, bunlar ileriye dönük bir çalışmaya dayanıyordu.

Amerika Birleşik Devletleri'nde hiçbir çocuk rotavirüs ishali teşhisiyle ölmediğinden, birçok çocuk doktoru rotavirüsün asla ciddi veya ölümcül olmadığına inanıyordu. Bununla birlikte, ölüm verilerinin analizi (önceki çalışmalarda), rotavirüsün öldüğüne dair koşullu da olsa ikna edici kanıtlar sağlamıştır.

Daha önceki iki çalışmaya dayanarak, yazarlar yılda 55.000 çocuğun rotavirüsten hastaneye kaldırıldığını ve 20 çocuğun öldüğünü, yani. 200.000'de 1 Bu bebeklerin başka bir tıbbi durumu olduğuna veya örneğin prematüre olduklarına inanıyorlar.

Yazarlar, makale metninde sadece 20'yi saymışlarsa, 40'ı nereden aldıklarını açıklamamalarına rağmen, yılda 40'tan az çocuğun rotavirüsten öldüğü sonucuna varmaktadır.

CDC, yılda 20-60 çocuğun rotavirüsten öldüğünü yazıyor, ancak kendi araştırmaları sadece 20'yi saymışsa, 60 çocuğu nereden aldıklarını açıklamıyorlar.

8. Rotavirüs aşıları: viral bulaşma ve bulaşma riski. (Anderson, 2008, Lancet Infect Dis)

- İlk rotavirüs aşısı (Rotashield) 1998 yılında ruhsatlandırılmıştır ve 4 suş içermektedir. 1999 yılında invajinasyonla ilişkili olduğu için geri çekilmiştir. İnvajinasyon, bağırsağın bir kısmının teleskop gibi kendi üzerine katlanmasıdır.

- Halk, en küçük ciddi yan etki riskine bile katlanmak istemiyor. 10.000'de 1 bile olsa.

- 1998 yılında Rotarix aşısı (GSK) ruhsatlandırıldı. Bir suş içerir. Enfekte olmuş çocuktan izole edilen suş, Afrika yeşil maymunlarının böbrek hücreleri aracılığıyla 33 seri geçiş yoluyla zayıflatılmıştır. Aşı suşu insan bağırsağında iyi çoğalır.

- Rotateq aşısı (Merck) 1996 yılında ruhsat almıştır. 5 suş içerir. (Arkadaşımız Paul Offit, bu aşı için dört patente sahiptir.)

Diğer canlı aşılardan farklı olarak Rotatec, atenüe bir aşı değil, reassortant bir aşıdır.

Rotavirüs genomu 11 RNA segmentinden oluşur. Rotatek'in aşı suşlarında, insan rotavirüsünden sığır rotavirüsüne bazı segmentler değiştirilmiştir. Virüsün RNA'sının bazı bölümlerinin virüsün hayvan suşlarının bölümleriyle değiştirildiği bu tür aşılara reassortant aşılar denir. Rotatec beş değerlikli bir aşıdır. En yaygın dört serotip (G1-G4), sığır serotip P ile birleştirilir. Beşinci suş, insan serotip P ile birleştirilmiş sığır serotip G'den oluşur. Üç aşı suşu, bir insan ve on sığır segmentinden reasortanttır. Diğer ikisi, iki insan ve dokuz sığır segmentinden yeniden sınıflandırılır. Böyle bir virüs bağırsaklarda iyi çoğalmaz, bu nedenle Rotatek, Rotarix'ten 100 kat daha fazla viral partikül içerir.

İlk aşı (Rotashield) de reassortanttı, ancak maymun virüsünün parçalarını kullandı.

Aşı polisorbat 80 ve fetal sığır serumu içerir.

Her iki aşının klinik denemelerinde, aynı aşı plasebo olarak kullanıldı, ancak virüs olmadan [1], [2].

- Rotashield klinik denemeleri sırasında, denemenin başlamasından bir yıl sonra plasebo alanların dışkısında aşı suşları tespit edilmeye başlandı ve denemeden 100 gün sonra tespit edilmemesi, bir “topluluk rezervuarı” kurulduğunu gösteriyor..

- Klinik deneylerde Rotarix, bebeklerin yaklaşık %50-80'inin ilk dozdan sonra virüsü döktüğünü buldu. Singapur'da yapılan bir araştırma, bebeklerin %80'inin aşıdan 7 gün sonra virüsü döktüğünü ve %20'sinin aşıdan bir ay sonra virüsü atmaya devam ettiğini buldu. Dominik Cumhuriyeti'nde yapılan bir araştırma, aşılanmamış ikizlerin %19'unun aşılı kardeşlerinden aşı suşu kaptığını buldu.

- İlk Rotatec dozundan sonra bebeklerin %13'ü virüsü atar.

Burada Rotatek'ten sonra bebeklerin %21'inin, burada ise %87'sinin virüsü döktüğü bildiriliyor.

Prematüre bebeklerin %53'ünün Rotatek'ten sonra virüsü attığını bildiriyor.

- Aşı virüsünün izole edilmesi ve yayılmasının istenmeyen bir yan etki olduğuna inanılmaktadır. Bununla birlikte, potansiyel faydaları da vardır. Aşısızlarla enfeksiyon, çocuk felci aşısında olduğu gibi, onlarda bağışıklık geliştirecektir. Bu etki, aşı kapsamının düşük olduğu, ölüm oranının yüksek olduğu ve bağışıklığı yetersiz kişilerin az olduğu yoksul ülkelerde özellikle faydalı olacaktır. Elbette ölüm oranlarının düşük olduğu, bağışıklığı yetersiz kişilerin çok olduğu ve çoğu kişinin riskten kaçınmayı tercih ettiği gelişmiş ülkelerde aşı suşlarının izolasyonu bir engel olarak görülebilir.

- Enfekte bir çocuğun 1 gram dışkısında 100 milyar viral partikül vardır. Enfeksiyon için sadece 10 partikül yeterlidir. Bu nedenle, bebek bezini bebeğe değiştiren yetişkinlerin kendilerine de bulaşma riski vardır. Özellikle Rotatek'ten 2 hafta sonra ve Rotarix'ten 4 hafta sonra bağışıklığı yetersiz kişiler aşılı bir bebeğin bezini değiştirmemelidir.

9. Çocuklarda rotavirüs enfeksiyonu üzerine özel haşere beslemesinin etkisi. (Krawczyk, 2016, Indian J Pediatr)

Sadece anne sütüyle beslenme rotavirüs enfeksiyonu riskini %38 oranında azaltır. Ayrıca: [1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8].

İsveç'teki annelerin ilkbaharda anne sütünde rotavirüse karşı sonbaharda olduğundan önemli ölçüde daha fazla antikor olduğunu bildiriyor.

Kan çinko düzeylerinin rotavirüse karşı koruma ile ilişkili olduğunu bildirmektedir. Geç aşılar (17 haftada), 10 haftadaki aşılardan daha etkilidir.

10. Canlı oral rotavirüs aşılarının enfektivitesi üzerine, anadolu sütünün inhibitör etkisi. (Ay, 2010, Pediatr Infect Dis J)

Yoksul ülkelerde rotavirüs aşıları, gelişmiş ülkelere göre daha az immünojenik ve daha az etkilidir. Finlandiya'da Rotarix bebeklerin %90'ından fazlasında, Güney Amerika'da sadece %70'inde ve Güney Afrika, Malavi, Bangladeş ve Hindistan'da - %40-60'ında bir bağışıklık reaksiyonuna neden oluyorsa. Diğer oral aşılar da (çocuk felci ve kolera için) yoksul ülkelerde daha az etkilidir.

Bunun neden olduğu henüz bilinmiyor, ancak olası bir açıklama, bu ülkelerdeki annelerin bebeklerini aşılama sırasında emzirme olasılığının daha yüksek olmasıdır. Ayrıca, yoksul ülkelerdeki annelerin, anne sütünde daha fazla antikorda ifade edilen rotavirüse ve plasenta yoluyla iletilen IgG antikorlarına karşı doğal bağışıklığa sahip olma olasılığı daha yüksektir.

Yazarlar Hindistan, Vietnam, Güney Kore ve Amerika Birleşik Devletleri'nden anne sütü örnekleri aldı ve rotavirüs üzerinde engelleyici bir etkisi olup olmadığını test etti.

Hindistan'dan alınan anne sütü örneklerinin rotavirüse karşı en fazla antikora sahip olduğu, Vietnam ve Güney Kore'den gelen sütün daha az antikora sahip olduğu ve ABD'den gelen sütün en az antikora sahip olduğu ortaya çıktı.

Yazarlar, parenteral rotavirüs aşılarının geliştirilmesini ve aşılama sırasında hepatit B'nin sınırlandırılmasının immünojenisitesini etkileyip etkilemeyeceğini araştırmayı önermektedir. 1 tane daha].

Burada aşılamadan bir saat önce ve bir saat sonra hepatit B'den uzak durmanın aşının immünojenisitesini hiçbir şekilde etkilemediği bildirilmektedir. Daha fazla: [1], [2].

11. Rotavirüs ishalini önlemek için aşılar: kullanımda olan aşılar. (Soares-Weiser, 2012, Cochrane Database Syst Rev)

Cochrane Sistematik İnceleme. Gelişmiş ülkelerde aşı, ishal riskini yaklaşık %40 ve şiddetli rotavirüs ishali riskini %86 oranında azaltır.

Aşının mortaliteyi azalttığı tespit edilmemiştir.

Aşılanan Rotaryx'in %4,6'sında ve aşılanan Rotatec'in %2,4'ünde ciddi yan etkiler (SAE) bildirilmiştir. "Plasebo" gruplarında benzer miktarlarda SAE kaydedildi.

12. Amerika Birleşik Devletleri'nde rotavirüs aşısının maliyet etkinliği ve potansiyel etkisi. (Widdowson, 2007, Pediatri)

Amerika Birleşik Devletleri'nde rotavirüse karşı aşılama, tüm rotavirüs vakalarının %63'ünü ve tüm ciddi vakaların %79'unu önleyecektir. Böylece yılda 13 ölüm ve 44.000 hastaneye yatış önlenecek.

12 dolardan fazla bir doz için aşılama, halk sağlığı açısından ekonomik olarak uygun olmayacaktır ve 42 dolardan fazla bir doz için, sosyal olarak haklı olmayacaktır. Bugün Rotatek doz başına 69- 83 dolar ve Rotarix 91- 110 dolar tutuyor. 1 tane daha].

13. Pazil'de serotipik olarak ilişkisiz G2P [4] suşlarının neden olduğu şiddetli ishale karşı monovalan rotavirüs aşısının (Rotarix) etkinliği. (Correia, 2010, J Infect Dis)

Brezilya'da aşılamadan önce vakaların %19-%30'unda ortaya çıkan rotavirüs suşu G2P [4], aşılamanın başlamasından 15 ay sonra diğer tüm suşların yerini almıştır. Bu suşa karşı aşı (Rotarix) etkinliği 6-11 aylık çocuklarda %77 ve 12 aylıktan büyük çocuklarda %-24 (negatif) olmuştur. Daha fazla: [1], [2].

Brezilya'da aşılamanın başlamasından sonra, olağan rotavirüs suşlarının yeni bir suş olan G12P ile değiştirildiğini bildirmektedir [8]. Paraguay ve Arjantin'de de gerinim değişiklikleri meydana geldi.

14. Kolombiya'da monovalan rotavirüs aşısının etkinliği: bir vaka kontrol çalışması. (Cotes-Cantillo, 2014, Aşı)

Kolombiya'da 6-11 aylık çocuklar arasında aşı etkinliği (Rotarix) %79; şiddetli ishal vakalarından %63; ve çok ciddi vakaların %67'si.

12 aylıktan büyük çocuklarda etkinlik -%40; ağır vakalardan -%6; ve çok ciddi vakalardan -%156 (negatif verim).

Tüm yaşlar için genel aşı etkinliği -%2 idi; ağır vakalardan -%54; ve çok ciddi vakalardan -%114 (negatif etkinlik).

Orta Avustralya'da iki doz Rotarix'in etkinliğinin %19 olduğunu ve bir dozun etkili olmadığını bildirmektedir.

Üretilen antikor miktarı ile aşının klinik etkinliği arasında bir ilişki olmadığını bildirmektedir.

15. Ters transkripsiyon polimeraz zincir reaksiyonu deneyinde NSP3 geni kullanılarak RotaTeq® aşı suşlarının vahşi tip suşlardan farklılaştırılması. (Jeong, 2016, J Virol Yöntemleri)

Yazarlar, gastroenteritli 1.106 bebeğin dışkısını analiz etti ve bunların dörtte birinde grup A rotavirüsleri buldu. Tespit edilen suşların %13.6'sı aşıydı.

16. Akut gastroenteritli 7 yaşındaki bir çocukta aşı kaynaklı, çift reassortant rotavirüsün rotavirüs tespiti. (Hemming, 2014, Pediatr Infect Dis J)

Rotavirüs genomu ayrı segmentlerden oluştuğundan, virüsün iki farklı suşu aynı hücreyi enfekte ettiğinde, segmentleri değiş tokuş edebilir ve yeni bir suş oluşturabilirler. Bu, kontrolsüz bir şekilde gerçekleşen aynı yeniden sınıflandırmadır.

Burada yedi yaşında bir kız çocuğunda gastroenterit vakası bildirilmiştir. Dışkısından bir rotavirüs suşu izole edildi; bu, Rotatek aşısından elde edilen diğer iki insan-sığır suşunun yeniden sınıflandırılmasıydı. Ancak kıza rotavirüs aşısı yapılmadı. Üstelik aşı olan hiç kimseyle temas kurmadı. İki erkek kardeşinde de benzer gastroenterit semptomları vardı, onlar da aşı olmadılar ve aşılılarla temas etmediler.

İzole edilen reassortant virüs suşunun stabil ve yüksek derecede bulaşıcı olduğu bulundu. Yazarlar, bu yeni virüsün büyük olasılıkla nüfus arasında dolaşmakta olduğuna inanıyor. Önceden, reasortant suşlar zaten izole edilmişti, ancak sadece yakın zamanda aşılanmış Rotatec'lerden: [1], [2], [3].

Rotarix aşı suşu ile vahşi virüsün yeniden sınıflandırılmasından yeni suşların keşfi hakkında rapor verir.

Çocukların %17'sinin aşıdan sonra virüsü, %37'sinin ise iki kez reassortant virüsü döktüğünü bildirmektedir. Bazı çocuklar virüsü aşıdan çok sonra, son dozdan 9 ila 84 gün sonra yayar.

17. Nikaragua'da gastroenteritli aşılı çocuklardan alınan rotavirüslerde aşı kaynaklı NSP2 segmenti. (Bucardo, 2012, Infect Genet Evol)

Yazarlar, Nikaragua'da gastroenteritli aşılanmış çocuklarda rotavirüs genomunu analiz ettiler ve vahşi suş ile Rotatek'ten gelen aşı suşları arasında yeniden sınıflandırma yoluyla oluşan yeni viral suşlar keşfettiler.

18. Rutin aşılamayı takiben gastroenteritli bebeklerde RotaTeq rotavirüs aşısı suşlarının tanımlanması. (Donato, 2012, J Infect Dis)

Aşıdan sonraki iki hafta içinde ishal olan çocukların %21'i aşı suşundan hastalandı. İzole edilmiş aşı suşlarının %37'si, iki Rotatek aşı suşundan gelen reassortant suşlardı.

on dokuz. Erken çocukluk döneminde rotavirüs enfeksiyonu sıklığı ve çölyak hastalığı otoimmünitesi riski: uzunlamasına bir çalışma. (Stene, 2006, Am J Gastroenterol)

Sık rotavirüs enfeksiyonları, artan çölyak hastalığı riski ile ilişkilidir.

HLA-DQ2 (çölyak hastalığı ile ilişkili bir gen) sağlıklı beyaz insanların %20-30'unda bulunur. Bununla birlikte, çölyak hastalığı nüfusun %1'inden daha azını etkiler. 1 tane daha].

20. Rotavirüs bağışıklaması ve tip 1 diyabetes mellitus: Yuvalanmış bir vaka – kontrol çalışması. (Chodick, 2014, Pediatrik Enfeksiyon Hastalıkları)

İsrail'de 18 yaşın altındaki çocuklar arasında tip 1 diyabet insidansı 2000 ile 2008 arasında yılda %6 arttı. 5 yaş altı çocuklarda ise 6 yılda %104 büyümüştür. Yazarlar, viral enfeksiyonların hastalıkta bir faktör olduğunu ve rotavirüse karşı aşılamanın diyabet riskini azaltabileceğini öne sürdüler. Ancak aşılıların aşısızlara göre 7,4 kat daha sık tip 1 diyabete yakalandığı ortaya çıktı.

21. Fransa'da Rotavirüs aşıları: Üç bebek ölümü ve çok fazla ciddi yan etki nedeniyle aşılar artık rutin çocuk aşıları için önerilmemektedir. (Michal-Teitelbaum, 2015, BMJ)

Fransa'da rotavirüs aşısının başlamasından bu yana, 508 yan etki (201'i ciddi) ve 47 invajinasyon vakası bildirilmiştir. 2 bebek invajinasyondan öldü ve bir bebek nekrotizan enterokolitten öldü. Aşılamadan önceki beş yıl içinde Fransa, intususepsiyondan yalnızca bir ölüm kaydetmişti.

Bu nedenle rotavirüs aşısı ulusal bağışıklama programına dahil edilmemiştir ve devlet tarafından finanse edilmemektedir.

Aşıların klinik denemelerinde, aşılamanın ne gelişmiş ne de gelişmekte olan ülkelerde genel ölüm oranını azalttığı bulunmamıştır.

22. Merck, Rotatek'in klinik denemelerinde, aşılı kişilerde epileptik nöbet riskinin "plasebo" grubuna kıyasla 2 kat arttığını bildirmektedir. Kawasaki sendromu aşılanan 5 Rotatec'te ve plasebo grubunda 1'inde rapor edilmiştir. Prematüre bebekler arasında aşılanmış çocukların %5.5'inde ve "plasebo" alanların %5.8'inde ciddi negatif vakalar bildirilmiştir.

GSK, Rotarix klinik denemelerinde, aşılı grupta ölüm oranının %0.19 ve plasebo grubunda %0.15 olduğunu bildirmektedir. Aşı olanlarda Kawasaki sendromu riski %71 arttı.

En büyük klinik deney olan Rotarix'te (63.000 çocuk), aşılanmış grupta plasebo grubuna göre 2,7 kat daha fazla pnömoni ölümü olduğunu bildirmektedir. FDA bunun büyük olasılıkla bir kaza olduğuna inanıyor. Aşının Kawasaki sendromu riskini artırması mümkündür. Daha fazla [1], [2].

23. Aşılamadan sonra pediatrik ileal doku örneklerinden viral patojenlerin taranması. (Hewitson, 2014, Adv Virol)

2010 yılında, bir grup bağımsız araştırmacı, Rotarix aşısında yanlışlıkla domuz sirkovirüsü PCV1'i keşfetti ve FDA, aşılamayı askıya almaya karar verdi. FDA başlangıçta Rotatec'in domuz virüsü içermediğini belirtti, ancak iki ay sonra Rotatec'in iki domuz virüsü, PCV1 ve PCV2 içerdiği keşfedildi. FDA, bu virüslerin insanlar için büyük olasılıkla zararsız olduğu ve aşılamanın faydalarının varsayımsal zararlardan daha ağır bastığı sonucuna varan bir komite topladı. Komite ayrıca üreticilerin domuz virüslerinden arındırılmış aşılar geliştirmesini tavsiye etti. Rotatek'te virüsün keşfedilmesinden bir hafta sonra FDA, çocuk doktorlarının her iki aşıyı da aşılamaya devam etmelerini tavsiye etti. O zamandan bu yana sekiz yıl geçti, ancak üreticilerin domuz virüsü içermeyen aşılar geliştirmek için aceleleri yok.

Bu çalışmada yazarlar, domuz virüslerinin insan bağırsağında çoğalıp çoğalmadığını belirlemek istediler. Domuz virüslerini bulamadılar, ancak Rotatek aşısında, muhtemelen aşı için virüsün yetiştirildiği Afrika yeşil maymunlarının böbrek hücrelerinden gelen endojen M7 babun virüsünü buldular.

Çin aşısı, ineklerin böbrek hücrelerinde yetiştirilen bir koyun rotavirüs suşu kullanır ve aşılarda domuz virüsü bulunmaz.

40 yıldır bilinen ve zararsız olan PCV2 domuz virüsünün aniden mutasyona uğrayarak tüm dünyaya yayıldığı, domuz yavrularının kendisine hastalanmaya başladığı ve domuzlar için ölümcül hale geldiği bildiriliyor. 1 tane daha]

24. ABD'de rotavirüs aşısı sonrası invajinasyon riski bebekler. (Yih, 2014, N Engl J Med)

Rotatek aşısı, dokuz kat invajinasyon riski ile ilişkilidir (65.000'de 1). Bu, geri çekilmiş bir Rotashield aşısından (1-2 / 10.000) kaynaklanan riskten daha düşük bir büyüklük sırasıdır.

25. Monovalan rotavirüs aşılamasından sonra invajinasyon riski. (Weintraub, 2014, N Engl J Med)

Rotarix, ilk aşılamadan sonra haftada 8,4 kat invajinasyon riskini artırır.

26. Avustralya'nın Ulusal Bağışıklama Programında rotavirüs aşılarıyla ilişkili invajinasyon riski ve hastalık önleme.(Carlin, 2013, Clin Infect Dis)

Avustralya'da Rotarix aşılamadan sonraki haftada invajinasyon riskini 6.8 kat, Rotatek ise 9.9 kat artırdı.

Burada, Meksika'da Rotarix'in invajinasyon riskini 6,5 kat artırdığı bildiriliyor.

27. Rotavirüs aşısını takiben invajinasyon riski: Kohort ve vaka kontrol çalışmalarının kanıta dayalı bir meta-analizi. (Kasım, 2017, Aşı)

11 çalışmanın meta analizi. Rotavirüs aşısının ilk dozu invajinasyon riskini 3,5-8,5 kat artırır.

Aşılamadan sonra invajinasyon riskinin arttığını doğrulayan daha fazla çalışma: [1], [2], [3], [4], [5].

Çalışmalardaki invajinasyon vakalarının sayısının muhtemelen %44 oranında eksik rapor edildiğini bildirmektedir.

28. Rotavirüs aşısı ve invajinasyon: Amerika Birleşik Devletleri'ndeki ebeveynler aşı yardımı almak için ne kadar risk kabul edecek? (Sansom, 2001, Am J Epidemiol)

Aşının bariz faydalarına rağmen, hiçbir aşı tamamen güvenli değildir. Klinik sonrası çalışmalar, yeni ruhsatlandırılmış bir rotavirüs aşısının invajinasyon riskini artırdığını göstermiştir. Ancak, ebeveynler için riskin ne olacağı ve böyle bir aşı için ne kadar ödemeyi kabul edecekleri bilinmiyor.

%50 kapsama elde etmek için, ebeveynler yılda 2.897 invajinasyona tahammül etmeye isteklidir, bu da 579 ameliyat ve 17 ek ölümle sonuçlanır. Ve %90'lık bir kapsama ulaşmak için, ebeveynler 359 ameliyat ve 11 aşı ölümü dahil olmak üzere 1.794'ten fazla invajinasyon vakasını tolere etmeye isteklidir.

20 çocuk rotavirüs aşısı olmadan ölüyor.

Ebeveynlerin geliri ne kadar düşükse, o kadar fazla riski kabul ederler.

Ebeveynler risksiz aşının üç dozu için 110 dolar, riskli aşının üç dozu için ise sadece 36 dolar ödemeye razılar.

Diğer araştırmalar, ebeveynlerin hastalıktan ölümü aşılara tercih ettiğini zaten bulmuş ve bu çalışma bu gerçeği doğrulamaktadır.

29. Tek yumurta ikizlerinde rotavirüs aşısı sonrası invajinasyon: Bir olgu sunumu. (La Rosa, 2016, Hum Vaccin Immunother)

İki ikizlere Rotarix aşısı yapıldı, bir hafta sonra biri invajinasyon semptomları geliştirdi ve acilen ameliyat edildi. Ameliyattan birkaç saat sonra diğer ikizde de benzer belirtiler görüldü ve ameliyat edildi. Ama çok acil değil.

30. Rotarix'ten türetilen bir suş ile ikincil bir enfeksiyonun neden olduğu akut gastroenteritli bir bebek. (Sakon, 2017, Eur J Pediatr)

Japonya'da iki aylık bir kız çocuğu Rotarix ile aşılandı ve 10 gün sonra iki yaşındaki kız kardeşi şiddetli gastroenterit ile hastaneye kaldırıldı. Kız kardeşinden mutasyona uğramış virüsün bir aşı suşunu kaptığı ortaya çıktı.

İşte Amerika Birleşik Devletleri'nde Rotatek aşısı ile bildirilen vakanın aynısı. Aşılanan bebek 10 gün sonra kardeşine iki aşı türünden yeniden sınıflandırılan bir rotavirüs suşu bulaştırdı.

31. Yeni bir ciddi kombine immün yetmezlik vakasında kalıcı rotavirüs aşısı dökülmesi: Tarama için bir neden. (Uygungil, 2010, J Allergy Clin Immunol)

İmmün yetmezliği olan bebekler aşıdan sonra uzun süre şiddetli gastroenteritten muzdarip olabilir. Bununla birlikte, aşının yapıldığı iki aylıkken, bebeğin immün yetmezliği olup olmadığı görülmeye devam etmektedir. Yazarlar, aşılamadan önce çocukları genetik doğum kusurları açısından taramayı önermektedir. 1 tane daha].

32. 2007 ile 2016 arasındaki 10 yılda VAERS, rotavirüs aşısının ardından 514 ölüm ve 230 sakatlık kaydetti. Aşıya başlamadan önce, yılda 20 ölüm kaydedildi, yani 1: 200.000 (ve hatta onlar bile, rotavirüsten olduğu gerçeği değil).

Tüm vakaların %1 - %10'unu oluşturan VAERS ile aşılamadan sonra ölme olasılığı, rotavirüsten ölme olasılığından 25-250 kat daha fazladır.